世界癌症研究基金会（WCRF）的第三份专家报告表达了共识，即各种营养因素，可能与癌症风险有“可能”的因果关系或保护性关联。这一共识得到了包括英国、巴西、日本、美国和中国在内的各国研究的支持。
地中海饮食（MedDiet）、地中海饮食阻止高血压的方法（DASH），以及神经退行性延迟饮食（MINDDiet），已被广泛报道为，可以有效的预防不良健康的影响，包括癌症。MedDiet的特点，是大量食用蔬菜和水果，定期摄入鱼类和海鲜，以及适量摄入红酒。它已被广泛认为，是全球最健康的饮食模式之一。多项研究之后发现，坚持MedDiet，能够更好的降低代谢疾病的风险和死亡率。MINDDiet特别强调天然植物性食物，同时限制动物和高饱和脂肪食物的摄入量。与MedDiet不同的是，MINDDiet特别鼓励只特定地食用绿叶蔬菜和浆果，而没明确别的类型水果的摄入量。现有的大多数MINDDiet研究，都集中在其对神经退行性疾病的影响上。这些研究表明，坚持MINDDiet与更好的认知表现、身体机能、精神情况，以及降低患阿尔茨海默病（AD）的风险和心血管疾病（CVD）有关。
关于MINDDiet对癌症的保护作用，特别是关于神经源性肿瘤的保护作用，科学界有必要进一步探索。因此，团队的假设，是饮食因素可能会影响肿瘤微环境中代谢物的水平，从而调节癌细胞代谢，并最终影响肿瘤生长。代谢组学能够全面分析生物样品中的小分子（代谢物），从而为受饮食影响的动态代谢过程，提供有价值的见解。
在本研究中，团队旨在使用来自英国生物银行的数据，调查坚持MedDiet或MINDDiet，与整体和22种特定癌症风险之间的关联。此外，团队旨在从原始的168种NMR代谢物库中，鉴定出与总体癌症风险相关的代谢物；并探索它们在饮食依从性，与总体癌症风险之间关联的中介作用。
使用Cox回归模型，检查MEDAS和MIND评分，与总体癌症风险之间的关联。饮食评分，分别被视为分类变量和连续变量。团队使用了3个不同的模型，结果一致表明，较高的MEDAS和MIND评分，与较低的总体癌症风险显著相关。
此外，团队还调查了特定饮食成分，与总体癌症风险之间的关联。研究结果为，蔬菜、水果、浆果、坚果、全谷物、海鲜、豆类和葡萄酒，与整体癌症风险降低有关。相反，黄油、人造黄油，或奶油、奶酪、红肉和产品、快餐/油炸食品、糕点和糖果，与整体癌症风险较高有关。
对于22种特定癌症，团队使用模型3检查了这些关联，以饮食评分为分类变量。MEDAS评分依从性越高，与14种特定癌症的风险降低，有显著关联，即食道癌、结直肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌、子宫颈癌、前列腺癌、睾丸癌、肾癌、膀胱癌、脑癌、甲状腺癌、非霍奇金淋巴瘤和白血病。同时，对MIND评分的依从性，与13种特定癌症呈负相关，包括头颈癌、食道癌、结直肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌、子宫颈癌、前列腺癌、肾癌、甲状腺癌、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和白血病。在结直肠癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌中观察到，MEDAS和MIND评分的显著保护作用。
团队使用结合Cox回归模型、弹性网络模型（ENM）和梯度提升模型（GBM）的顺序分析策略，从人的原始168 种NMR代谢物库中，选择与整体癌症相关的代谢物。Cox回归显示，168种基线种与整体癌症具有独立关联。
团队确定了与总体癌症风险相关的前10种代谢物，即VLDL中的总脂质、总胆碱、omega-3 脂肪酸、酪氨酸、葡萄糖、柠檬酸盐、肌酐、白蛋白、IDL中的游离胆固醇和高密度脂蛋白中的总脂质。
大多数已鉴定的代谢物，与多种癌症的风险呈负相关。例如，IDL中的omega-3 脂肪酸、柠檬酸盐和游离胆固醇与结直肠癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、非霍奇金淋巴瘤和白血病呈显著负相关。白蛋白被确定为整体癌症、胰腺癌、恶性黑色素瘤、前列腺癌和白血病的危险因素，被发现与肝癌、肺癌、膀胱癌和多发性骨髓瘤等特定癌症类型呈负相关。
在这项基于英国生物银行大规模人群的前瞻性队列研究中，团队证明了较高的MEDAS和MIND评分，与降低整体癌症风险之间的关联。这些关联分别在14种和13种特定癌症的MEDAS和MIND评分中，表现出稳健性和一致性。此外，团队还鉴定了10种与整体癌症相关的代谢物，其中大多数在多种类型的癌症中，表现出显著的关联。团队的分析结果进一步表明，几种已鉴定的代谢物（例如，总胆碱、omega-3 脂肪酸、IDL中的游离胆固醇和HDL中的总脂质）在饮食评分，对总体癌症风险的影响，起中介作用；而VLDL和白蛋白中的总脂质，掩盖了这些影响。团队的研究结果，有助于更全面地了解特定饮食模式的预防潜力，以及代谢物在这些预防作用中的中介作用。
本研究的一个亮点，是探索代谢物在饮食模式与整体癌症风险之间关联的中介作用。已鉴定代谢物的联合介导作用，分别占MEDAS和MIND评分对总体癌症风险总影响的19.7%和20.8%。
本研究有几个显著的优势。首先，团队证明了较高的MEDAS或MIND评分，与降低的整体癌症风险之间，存在一致且显著的关联。其次，本研究在确定特定代谢物方面脱颖而出。第三，大量的研究人群，确保了模型的统计能力，并支持了研究结果的可靠性。此外，团队进行了一系列敏感性分析，肯定了研究结果的稳健性和有效性。
但是，也应承认一些局限性。（1）因果推断超出了当前研究的范围，并且存在对饮食模式和癌症的反向因果关系的担忧，因为特定的癌症，可能会影响饮食变化。（2）饮食和癌症发病率数据的上次更新之间，存在非常明显的时间差距。（3）团队使用了平均饮食评分，这能更好地捕捉模型中参与者的线）饮食评估中，缺乏有关橄榄油或sofrito（一种传统的地中海酱汁）的信息，可能会给MEDAS和MIND分数的评估，带来偏差。
总之，本研究提供了令人信服的证据，支持增加对MedDiet或MINDDiet的依从性，与整体和几种特定癌症的显著减少之间的关联。此外，团队确定了10种与整体癌症风险显著相关的代谢物，其中大多数与多种类型的癌症有关，这表明与致癌有关的共同代谢途径。团队的研究，进一步揭示了已鉴定代谢物在MEDAS和MIND评分，与总体癌症风险之间关联的个体和联合中介作用。这些发现有助于加深团队对饮食模式、代谢物和癌症发展之间错综复杂联系的理解，也可能对癌症预防和管理的靶向干预措施的发展，具备极其重大意义。
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